辅助生殖技术最大限度改善高龄及卵子老化问题

本文由北京海淀医院闫冰整理自北京大学第三医院陈新娜教授在第一届复发性流产诊疗学习班上的讲话。

比率与生育

1. 每五年段比率组的共存生育亲率（非避孕青年人）：随婴儿比率升温，共存生育亲率下降。

2. 不尽相同比率段婴儿的流产亲率：随婴儿比率的升温，流产亲率呈上升趋势。

3. 后年男人辅助乳腺新科技的妊娠亲率和活产亲率下降（美国乳腺医学协会 2006 年发表数据库显示：辅助乳腺新科技治疗的妊娠亲率和活产亲率随着比率的上升而减低。）

4. 母亲比率和胎儿染色锥体三锥体的发生亲率：随母亲比率升温，胎儿染色锥体三锥体的发生亲率升温。

后年与胚胎老化

1. 比率相关的生育力下降和不好辅助乳腺新科技结局的根本诱因：卵子比例下降和卵子准确性下降。

2. 随着比率上升，卵母细胞比例提高，所致卵子%-上升。（＞35 岁以上妇女卵母细胞反射率微小减低，是 35 岁以下者卵母细胞反射率的 1/4，＞40 岁以上妇女卵母细胞反射率急遽减低。）

3. 后年病征卵子与乳腺细胞准确性难题：细胞核 DNA 比例减低；非整倍锥体乳腺细胞渐增；卵细胞非整倍锥体的发生；卵细胞的极性消失，卵巢失败；表观遗传性改变。

4. 细胞核被认为是锥体内的「再生约莫」，其系统的变化与比率相比较保持良好的关系。乳腺作为全身再生最快的器官，在后年条件下，乳腺内卵子内的细胞核随比率发生变化，并加剧了一系列难题。

5. 后年病征当中的活性氧自由基（ROS）积聚及性状总和。后年病征当中 ROS 平衡被破坏，直接加剧细胞核活性的减低，及 ROS 水平的升温。

6. 后年卵子当中的 mtDNA 暗示减低。比率加剧细胞核活性减低。卵子细胞核系统决定乳腺细胞发育期望。

小结：随着比率上涨，卵子比例及准确性均微小下降。后年病征 ROS 积聚，细胞核暗示量下降，活性减低，细胞核性状渐增，从而加剧乳腺细胞发育期望减低。重复 COS（控制性微促排卵）影响细胞核系统并使性状亲率升温。

辅助乳腺新科技前如何加强胚胎老化

1. 加强细胞核系统：细胞核替代治疗：内膜GameCube（新进细胞核GameCube）、原核GameCube、复合锥体锥体GameCube、极锥体GameCube。细胞核活化剂：多见于激素、甘氨酸 Q10、白藜芦醇、左旋肉碱、硫辛酸。

2. 辅助用药增强细胞核系统：DHEA、甘氨酸 Q10、多见于激素。

（1）DHEA 是由肾上腺皮质（占 1/2）、当中枢神经系统和乳腺卵母细胞膜细胞新陈代谢的，是一种活性弱的皮质醇，在周围组织当中将转化为有活性的皮质醇和雌激素。随比率上涨，反转当中的 DHEA 水平下降。能上升卵子的比例的准确性，提高共存妊娠亲率和 IVF 妊娠亲率，缩短获得妊娠的整整，提高总和妊娠亲率。

（2）甘氨酸 Q10，在锥体内细胞内参与总能量制造与活化，通过提高后年病征的细胞核系统，加强诊疗结局。

（3）多见于激素：由脑垂锥体前叶直接新陈代谢，促进多见于和发育，对乳腺系统具有调节作用。

多见于激素能兴奋窦前卵母细胞多见于，上升小卵母细胞可有，阻止其开锁。同时能使 FSH 及 LH 蛋白上升，加成性加强、阈值减低。胚胎外层有 GH 蛋白，多见于激素可以调升胚胎外层 GH 蛋白比例，上升胚胎内细胞核的系统。2010 年 GH 用以 POR 的大样本量研究课题，结果若有 GH 提高乳腺细胞的诊疗妊娠亲率，上升GameCube乳腺细胞的活产亲率。

2015 年美国乳腺研讨会报告：病因不好病征连用 GH 加强整倍锥体亲率及乳腺细胞种植亲率。2015 年西方《乳腺低加成新科技人员共识》延揽 GH 预处理治疗 POR。2015 年西方《辅助乳腺促排卵药物治疗新科技人员共识》延揽了多见于激素用以 GH 缺失、乳腺加成不好、重复着床失败及后年病征。

后年 POR 病征如何考虑辅助乳腺新科技及方案

1. IVF 治疗格外适合后年不明诱因不育病征。

2. 非传统方案：纤兴奋、共存周期或者改良周期（比较简单因病不能进行乳腺兴奋、至少 2 个兴奋周期乳腺细胞准确性差、长辈比率微过 40 岁、主动考虑共存周期、FSH 15～25IU/L，甚至低。AFC1～2 个）、黄锥体期排卵（比较简单乳腺储备差，其他促排卵无法取得有效乳腺细胞）、OCP 及ACS下的促排卵。

3. 内膜GameCube、核GameCube、极锥体GameCube、自锥体乳腺小鼠的细胞核GameCube。

总结：IVF 是后年低加成病征的首要考虑，延揽纤兴奋或温和兴奋的非常规方案。在合适青年人延揽 PGS 进行乳腺细胞抽样提高效亲率。其他突破性加强细胞核系统的辅助乳腺新科技新科技还包括内膜GameCube、核GameCube、极锥体GameCube、自锥体乳腺小鼠的细胞核GameCube等，更进一步将有广泛的运用于前景。

整理者：北京海淀医院闫冰

格外多精彩内容，敬请关注 北京大学第三医院风湿免疫科专题！

主笔： 姚俊华