Int J Cancer：癌细胞中GRB10通过与PP2A互作持续AR活性
2022-02-14 05:03 来源：呼和浩特男科医院
雄激素受体(AR)讯号很难驱动肿瘤(PCa)实质性是。接二连三的是，雄激素阻断疗法和使用更为强效的AR途径肽（ARPIs）并没法起到医治敏感度。ARPI病毒性（如去势抵抗性PCa，CRPC）将根本原因地拓展。
以前，研究课题医务人员证明了GRB10是一个AR核苷酸可抑制基因序列，在功能上有助于CRPC的拓展和ARPI病毒性。在高血压是从的生命体再生模型当中，研究课题挖掘出GRB10的表示在CRPC拓展前升高，并在临床CRPC试样当中显著大幅提高。近来，有研究课题医务人员研究课题了GRB10敲除的PCa巨噬细胞的核苷酸组信息，挖掘出AR讯号调高。虽然GRB10敲除后AR靶基因序列的mRNA表示下降，但AR的表示在mRNA或蛋白质水平上不会受到影响。实质性研究课题挖掘出，对AR核苷酸活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的磷酸化水平在GRB10敲除后增高，而不必要表示后则增加。GRB10基因序列敲除巨噬细胞的荧光素酶测定也表明AR活性增高。免疫沉淀为基础铍挖掘出GRB10与PP2A复合物密切关系存有相互作用，PP2A复合物是已知的AR激酶。实质性的验证和研究课题表明，GRB10的PH域很难为基础到PP2Ac合成亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac蛋白质的稳定性，进而增高AR S81的磷酸化并增高AR活性。
再次，研究课题医务人员指出，他们的研究课题试验中GRB10和AR讯号诱导密切关系存有相互该系统，表明了GRB10在PCa实质性当中的重要性。
原始出处：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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